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新血清标志物可助肝癌早期诊治

发表时间: 2009-04-14 00:00:00

  甲胎蛋白(AFP)是目前全世界应用最广泛的原发性肝细胞癌(HCC)肿瘤标志物,已经应用了数十年,但其敏感性和特异性均不令人满意。因此,各国学者们一直在探索寻找新的更好的HCC标志物。近年来,基因技术、蛋白质组学、肿瘤免疫等相关研究飞速发展,研究者筛选出一些潜在的新的肿瘤标志物,其中,高尔基体糖蛋白-73(GP73)是最值得期待的血清标志物之一。

    随着基因技术、蛋白质组学、肿瘤免疫等相关研究飞速发展,研究者筛选出一些潜在的新的肿瘤标志物

    世界范围内的相关研究

    GP73是存在于细胞高尔基体的一种跨膜蛋白,克拉德尼(Kladney)于2000年首先描述,其存在于正常人体肝组织中。

    GP73主要由胆管上皮细胞表达,肝细胞表达很少甚至不表达。当肝细胞受到病毒感染时,可出现GP73高表达。Kladney继续深入研究,提出无论是由病毒[乙肝病毒(HBV)或丙肝病毒(HCV)]感染引起,还是由非病毒原因(酒精性肝病或自身免疫性肝炎)引起的肝病,患者的GP73水平均显著上调。

    布洛克(Block)于2005年首先提出,在HCC患者血清中GP73水平显著升高。一项包括352例患者的研究显示,与肝硬化患者相比,HCC患者的血清GP73水平显著升高,且对于早期HCC的诊断,GP73优于AFP。卡桑德拉(Cassandra)提出,GP73是HCC可靠的肿瘤标志物。

    截至2007年,除了上述几项北美地区的研究之外,亚洲地区尚无有关GP73在HCC患者中表达水平的临床报告,亦无将其与AFP等肿瘤标志物进行比较的研究。

    国内的相关研究

    在我国,关于GP73的最早研究来自北京协和医院肝脏外科,其有关GP73测定的初步研究论文发表在2008年4月的《中华医学杂志》上,是我国和整个亚洲地区首先报告的一组工作成果。

    此项研究收集173例份血清学标本,旨在确定健康人群GP73 的正常基线水平以及确定其 诊断HCC的敏感性和特异性,同时检测了少量HCC患者在围手术期GP73的表达,具有其他肝脏良恶性病变患者的GP73表达,GP73与HCC分级间的关系等。

    这项研究结果初步确立我国正常人的GP73水平范围为(2.59±5.12) ,正常人群和非肝病患者的GP73水平相当(P=0.2925),可共同作为对照组。与对照组及HBV携带者组相比,HCC组患者的血清GP73水平显著增高(P=0.0015和P=0.0058)。依据GP73诊断HCC的敏感性为76.9%,特异性达到92.8%。

    有限的病例研究还提示, HCC患者在术后1周内GP73仍维持于一定水平,而术后1.5~2年下降明显,可能提示了GP73蛋白在血中的降解情况。GP73在其他肝脏良性疾病中不增高,在胆管细胞型HCC中,部分(4/6例)增高,增高程度介于HCC组和HBV携带者组之间,与肿瘤大小和分级没有明显关联。

    这项研究首次在国内初步揭示了检测乙肝相关HCC患者GP73的高敏感性,GP73有可能成为我国临床上一个新的、更有效的、HCC早期诊断标志物。

    有待研究的一些问题

    从这项研究中可以看出,虽然研究是新颖的,但还是初步的,其令人兴奋的结果引出更多尚待回答的问题。

    今后需要进行的工作包括:应在更多病例中证实GP73的临床价值和意义,对GP73增高人群进行长期随访,了解GP73在其他肝脏恶性肿瘤或良性占位病变中的表达情况等。北京协和医院肝脏外科正在积极进行进一步的临床研究。

    其他新的HCC血清肿瘤标志物,如甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原(DCP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3(GPC-3)、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)、血管内皮生长因子(VEGF)、黏液素1(MUC-1或KL-1)等,这些作为HCC标志物的诊断价值目前尚无定论。



 

 

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